在短短一年內，兩款針對早期阿爾茨海默病的新藥相繼上市，為患者帶來新的希望。衛材的侖卡奈單抗于去年在華上市，緊接著，禮來的多奈單抗也于今年3月29日在華上市。
這兩款藥物都是針對早期阿爾茨海默病。這種病癥已經發現了百年，全球患者眾多，因此曾是各家藥企研發投資的焦點。但在耗費了數千億美元的研發資金之后，全球藥企取得的成效甚微。衛材、禮來的研發成果，給治療阿爾茨海默病帶來一些曙光。
從0到1
在侖卡奈單抗和多奈單抗上市之前，人類已經被阿爾茨海默病困擾太久。
阿爾茨海默病是一種中樞神經系統退行性病變，主要是因為大腦里面淀粉樣蛋白異常的沉積，經過二三十年的沉積，引起神經細胞的變性壞死，最終出現記憶障礙、失語等臨床癥狀。
醫學界發現阿爾茨海默病已經有一百多年時間了，但是對疾病的認識始終沒有突破性進展，在治療方面也沒有突破性的手段，這也是困擾該領域醫生和病患最大的問題。即便醫生將病患診斷為阿爾茨海默病，也沒有什么好的藥物去針對性治療。一些傳統的藥物也只是緩解疾病的癥狀，比如在短期內改善一下功能。
全球各大藥企為治愈阿爾茨海默病前赴后繼，總共投資超過了6000億美元，創新的藥物研發在之前基本都宣告失敗。
“侖卡奈單抗是從0到1的突破，打破了這一百多年來，尤其是近幾十年來，我們在治療阿爾茨海默病方面所面臨的困境。雖然我們目前還沒有辦法去治愈阿爾茨海默病，但是我們使用這類疾病修飾類的藥物，可以對整個疾病起到延緩的作用。它引領著阿爾茨海默病治療過程中，從對癥治療邁入對因治療的突破。”廣州醫科大學附屬第二醫院神經內科主任劉軍教授對第一財經表示：“已經在國內外臨床應用超過1年的侖卡奈單抗擁有3000多名中國患者的真實數據，從目前的數據18個月初始治療以后，它可以延緩整個疾病進展大概3年左右，甚至在我們的臨床觀察遠遠不止3年，并且安全性方面也表現出良好的耐受性，腦出血(ARIA)都是輕度或無癥狀。”
侖卡奈單抗以及多奈單抗的研發和相繼上市，也確立了淀粉樣蛋白為阿爾茨海默病病理發生和發展重要機制的主流學說。
這兩款藥物都是針對淀粉樣蛋白清除的靶向藥物，從作用的機制來看，兩者最大的區別是它們對于淀粉樣蛋白清除的靶點不同。淀粉樣蛋白的形成是從單體到寡聚體，然后形成原纖維，最后形成淀粉樣斑塊。
侖卡奈單抗是針對可溶性寡聚體和原纖維進行清除，多奈單抗主要是針對最后環節。簡單來說，侖卡奈單抗就像是在阻止‘壞蛋白’聚集形成斑塊的‘早期防線’，而多奈單抗則像是在清除已經形成的‘頑固斑塊’。
“侖卡奈單抗針對的可能是更早的致病因素，是一款可以阻止aβ斑塊形成的靶向藥。多奈單抗在整個治療過程中是可以停藥的，我想這可能是基于它是針對淀粉樣蛋白斑塊來清除的，斑塊清除以后，它的主要目的已經達到了。但是停藥以后，后續疾病是否還會進展、復發，還要不要繼續使用多奈單抗，我想還需要更多的時間、更多臨床應用以后才更加清楚這方面的內容。”劉軍表示。
但是劉軍還表示：“阿爾茨海默病是進展性慢病，所以防治如同心腦血管疾病的防治，我們做一級二級預防時，就是希望控制致病因素，建議長期治療與疾病管理，以控制復發風險。”
“非常多的挑戰”
衛材與禮來這兩款藥物的年均使用費用在20萬人民幣左右。
作為一種慢性疾病，阿爾茨海默病發展到一定程度，不僅會給患者和家庭帶來沉重的照護負擔，如需要專人長期照料、頻繁就醫等，還會帶來巨大的經濟負擔，包括藥物費用、檢查費用以及各種護理費用等。個人需要平衡療效和家庭開支負擔，醫療衛生體系也需要斟酌整體經濟開支。
首都醫科大學宣武醫院賈建平教授團隊，聯合國內30個省市自治區81家中心，對2015年中國阿爾茨海默病患者的人均年花費、總費用進行了調查。這項歷時5個月，納入受試者3046人的調查顯示，2015年中國阿爾茨海默病患者的人均年花費為19144.36美元(以2015年匯率計，約12萬元)。
“阿爾茨海默病的防治用在當下，利在今后。如果從衛生經濟學的角度來說，現在一年花20萬進行干預，可以延緩整個疾病進展大概3年左右，會為今后節約遠遠超過目前所使用藥物的經濟成本。”劉軍表示：“當然我們也期待、也希望這個藥物以后能進入醫保報銷，能降低價格，能讓更多的患者受益。”
兩會期間，多位醫學界的全國人大代表發聲，呼吁更早、更系統性的防治阿爾茨海默病。
“阿爾茨海默病在發病的前10多年就開始發生異常改變，等發病或癥狀嚴重已經錯過最佳治療時機，所以需要提早預防及干預。”今年兩會期間，浙江省人民醫院院長葛明華對媒體表示。
阿爾茨海默病有其特殊性，普通人通常難以區分該病的早期的癥狀和自然衰老之間的區別。基層醫療識別和診斷的能力，診斷的費用偏高等都困擾著患者和醫療界。
“我們所依賴的PET-CT的檢測費用比較高，腦脊液的檢測接受度又比較低，需要加快血液生物標志物檢測的推廣和落地。”劉軍認為，阿爾茨海默病從早防、早診、早期治療都面臨非常多的挑戰。“我們做了這么多年，我覺得效益并沒有所期望的這么好。”
衛材、禮來的阿爾茨海默病的藥物，都是針對早期阿爾茨海默病。這一頑疾的根治還有很長的道路要走。
“現在我們知道腦袋里面形成了淀粉樣蛋白斑塊，但是我們不知道是什么原因引起的淀粉樣蛋白的沉積，我想今后的治療方案一定是圍繞著病理的發生。”劉軍說：“我更推崇‘雞尾酒’的療法，希望能更多地針對不同病兆的機制進行聯合治療，全方位的干預。”
(本文來自第一財經)
